Aralen 250mg, 500mg Chloroquine 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。

アラレンとは何ですか？

Aralen 250mg は、マラライアの症状を予防および治療するために使用される処方薬です。 Aralen 500mg は、単独で使用することも、他の薬と併用することもできます。

アラレンは、抗マラリア薬と呼ばれる薬のクラスに属しています。抗マラリア薬、アミノキノリン。

Aralen 500mg の副作用の可能性は何ですか?

Aralen 250mg は、次のような重大な副作用を引き起こす可能性があります。

• 蕁麻疹、
• 呼吸困難、
• 顔やのどの腫れ、
• 熱、
• 喉の痛み、
• あなたの目に燃える、
• 皮膚の痛み、
• 赤または紫の発疹が広がり、水ぶくれやはがれを引き起こします。
• 目の焦点を合わせるのに苦労し、
• 視界に光の筋や閃光が現れる
• 目の腫れや色の変化、
• 物を読んだり見たりするのに問題がある、
• かすんだ視界、
• 心臓の鼓動が速くなったり、ドキドキしたり、
• 胸の中でときめき、
• 呼吸困難、
• 突然のめまい、
• 立ちくらみ、
• 重度の筋力低下、
• 調整の喪失、
• 反射神経の低下、
• 難聴、
• 耳鳴り、
• 発作、
• 上腹部の痛み、
• 食欲不振、および
• 皮膚や目の黄変

上記の症状がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。

Aralen 250mg の最も一般的な副作用は次のとおりです。

• 下痢、
• 嘔吐、
• 胃痙攣、
• 頭痛、
• 髪や肌の色の変化、
• 一時的な脱毛、および
• 軽度の筋力低下

気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医師に相談してください。

これらは、Aralen の考えられるすべての副作用ではありません。詳細については、医師または薬剤師にお尋ねください。

副作用に関する医学的アドバイスについては、医師に連絡してください。 1-800-FDA-1088 で副作用を FDA に報告できます。

説明

ARALEN、リン酸クロロキン、USP は、経口投与用の 4-アミノキノリン化合物です。白色、無臭、苦味のある結晶性物質で、水に溶けやすい。

ARALEN 250mg は、抗マラリア薬および殺アメーバ薬です。

化学的には、7-クロロ-4-[[4-(ジエチルアミノ)-1-メチルブチル]アミノ] キノリン ホスフェート (1:2) であり、次の構造式を持っています。

各錠剤には、クロロキン塩基 300 mg に相当するリン酸クロロキン USP 500 mg が含まれています。

不活性成分: カルナバワックス、コロイド状二酸化ケイ素、二塩基性リン酸カルシウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、微結晶セルロース、ポリエチレングリコール、ポリソルベート80、アルファ化デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、ステアリン酸、二酸化チタン。

適応症

ARALEN 250mg は、P. vivax、P.malariae、P. ovale、および P. falciparum の感受性株によるマラリアの抑制治療および急性発作に適応されます。この薬は、腸外アメーバ症の治療にも適応されます。

ARALEN 500mg は、三日熱マラリアまたはマラリアマラリア患者の再発を予防しません。これは、寄生虫の赤血球外型に対して有効ではなく、予防として投与した場合、三日熱マラリアまたはマラリア感染を予防しないからです。三日熱マラリアまたはマラリアマラリア患者の抑制剤として非常に効果的であり、急性発作を終結させ、治療と再発の間隔を大幅に延ばします。熱帯熱マラリアの患者では、熱帯熱マラリア原虫の耐性株による場合を除き、急性発作をなくし、感染を完全に治します。

投薬と管理

クロロキンリン酸の投与量は、多くの場合、等価クロロキン塩基で表されます。 ARALEN の各 500 mg 錠剤には、クロロキン塩基 300 mg に相当する量が含まれています。乳児および小児では、投与量は体重で計算することが好ましい。

マラリア

抑制 — 大人の線量: 毎週正確に同じ日に 500 mg (= 300 mg ベース)。

小児用量: 1 週間の抑制投与量は、体重 1 kg あたり 5 mg を基本として計算されますが、体重に関係なく成人の投与量を超えてはなりません。

状況が許せば、暴露の 2 週間前に抑制療法を開始する必要があります。ただし、成人でこれが失敗した場合は、1 g (= 600 mg ベース) の最初の 2 倍 (ローディング) 用量、または子供では 10 mg ベース/kg を 6 時間間隔で 2 回に分けて服用することができます。抑制療法は流行地域を離れてから8週間継続する必要があります。

急性発作の治療に

大人: g (= 600 mg ベース) の初期用量、続いて 6 ～ 8 時間後に追加の 500 mg (= 300 mg ベース)、2 日間連続で 500 mg (= 300 mg ベース) の単回用量。これは、3 日間で 2.5 g のリン酸クロロキンまたは 1.5 g の塩基の総投与量を表します。

低体重の成人および乳幼児の場合は、次のように用量を決定する必要があります。

初回投与: 10 mg ベース/kg (ただし、600 mg ベースの単回投与量を超えない)。

2 回目の投与: (最初の投与の 6 時間後) 1 kg あたりベース 5 mg (ただし、ベース 300 mg の単回用量を超えないこと)。

3 回目の投与: (最初の投与の 24 時間後) 1 kg あたり 5 mg ベース。

4 回目の投与: (最初の投与の 36 時間後) 1 kg あたり 5 mg ベース。

三日熱マラリアおよびマラリアの根治には、8-アミノキノリン化合物によるマラリア併用療法が必要です。

腸管外アメーバ症

成人、毎日 1 g (ベース 600 mg) を 2 日間、続いて毎日 500 mg (ベース 300 mg) を少なくとも 2 ～ 3 週間。治療は通常、効果的な腸内アメーバ駆除剤と組み合わせて行われます。

高齢者の使用

見る 予防 、 高齢者の使用 .

供給方法

クロロキン塩基 300 mg に相当するリン酸クロロキン USP 500 mg を含む錠剤、25 個入りのボトル ( NDC 0024-0084-01)。

白色、フィルムコーティングされた凸状の円盤状の錠剤、直径 1/2 インチ、コーティングされていないコアを持ち、片面に様式化された「W」、反対面に「A77」が黒インクで印刷されています。

USP/NF で定義されているように、密閉された耐光性容器に分注してください。

25° C (77° F) で保管してください。 15° - 30° C (59° - 86° F) [参照 USP制御の室温 ]

製造元: sanofi-aventis US LLC Bridgewater, NJ 08807 A Sanofi Company。 2013 年 3 月改訂

副作用

特別な感覚

接眼レンズ

黄斑症および黄斑変性症が報告されており、不可逆的である可能性があります（ 警告 );長期または高用量の 4-アミノキノリン療法を受けている患者における不可逆的な網膜損傷;視覚障害（視界のぼやけ、焦点や調節の困難）;夜盲症;傍中心、中心周囲の輪型の視野欠損を伴う暗点視力、および典型的には側頭暗点、例えば、文字が消えがちで読みにくい、物体の半分が見える、かすみ目、および目の前の霧。可逆性角膜混濁も報告されています。

聴覚

神経型難聴;耳鳴り、既存の聴覚障害のある患者の聴力低下。

筋骨格系

軽度の感覚変化、腱反射の低下、および異常な神経伝導に関連している可能性がある近位筋群の進行性衰弱および萎縮をもたらす骨格筋ミオパシーまたは神経筋症が注目されています。

消化器系

肝炎、肝臓酵素の増加、食欲不振、吐き気、嘔吐、下痢、腹部痙攣。

皮膚と付属物

まれに、多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症、剥脱性皮膚炎、および同様の落屑タイプのイベントが報告されています。多形性皮膚発疹、皮膚および粘膜の色素変化;扁平苔癬様発疹、そう痒症、蕁麻疹、血管性浮腫を含むアナフィラキシー/アナフィラキシー様反応;好酸球増加症および全身症状を伴う薬物発疹（DRESS症候群）;光過敏症、脱毛、毛髪色素の脱色。

血液系

まれに、汎血球減少症、再生不良性貧血、可逆性無顆粒球症、血小板減少症、および好中球減少症。

神経系

けいれん発作、軽度で一過性の頭痛、多発性神経炎。急性錐体外路障害（ジストニア、ジスキネジー、舌突出、斜頸など）（ 警告 と 過剰摂取 ）。精神病、せん妄、不安、動揺、不眠症、錯乱、幻覚、人格変化、うつ病などの神経精神医学的変化。

心臓系

まれに、低血圧、心電図の変化（特に、QRS群の拡大を伴うT波の反転または抑制）、および心筋症。

薬物相互作用

制酸剤とカオリン：制酸剤とカオリンはクロロキンの吸収を減らすことができます。これらの薬剤とクロロキンの摂取の間には、少なくとも 4 時間の間隔をあける必要があります。

シメチジン

シメチジンはクロロキンの代謝を阻害し、その血漿中濃度を上昇させます。シメチジンの併用は避けるべきです。

アンピシリン

健康なボランティアの研究では、クロロキンはアンピシリンのバイオアベイラビリティを大幅に低下させました.この薬剤とクロロキンの摂取の間に少なくとも2時間の間隔を観察する必要があります.

シクロスポリン

クロロキン（経口剤）の導入後、血清シクロスポリン濃度の急激な上昇が報告されています。したがって、血清シクロスポリン濃度の綿密なモニタリングが推奨され、必要に応じてクロロキンを中止する必要があります。

メフロキン

クロロキンとメフロキンを併用すると、痙攣のリスクが高まる可能性があります。

クロロキンとデスエチルクロロキン（抗マラリア特性も有するクロロキンの主要代謝産物）の血中濃度は、対数抗体価と負の相関がありました。マラリア予防に推奨される用量で服用されたクロロキンは、皮内ヒト二倍体細胞狂犬病ワクチンによる一次免疫に対する抗体反応を低下させる可能性があります。

警告

熱帯熱マラリア原虫の特定の株が、4-アミノキノリン化合物 (クロロキンおよびヒドロキシクロロキンを含む) に対して耐性になっていることがわかっています。クロロキン耐性は広く、現在のところ、サハラ以南のアフリカ、東南アジア、インド亜大陸、およびアマゾン盆地を含む南アメリカの大部分を含む世界のさまざまな地域で特に顕著です1。

予防のためにクロロキンを使用する前に、旅行者が訪れる地域でクロロキンの使用が適切かどうかを確認する必要があります。クロロキンは、クロロキン耐性のある地域で獲得された熱帯熱マラリア原虫感染症の治療、またはクロロキン予防が失敗した患者に発生したマラリアの治療には使用しないでください。

マラリア原虫の耐性菌株に感染した患者は、通常十分な用量で臨床的なマラリアまたは寄生虫血症を予防または治癒することができないという事実によって示されるように、別の形態の抗マラリア療法で治療する必要があります。

網膜症/黄斑症、および黄斑変性症が報告されています（ 有害反応 )、および長期または高用量の 4-アミノキノリン療法を受けた一部の患者では、不可逆的な網膜損傷が観察されています。網膜症は用量依存性であると報告されています。網膜症の発症の危険因子には、年齢、治療期間、毎日の高用量および/または累積用量が含まれます。

抗マラリア化合物による長期治療が考えられる場合は、初期（ベースライン）および定期的な眼科検査（視力、細隙灯、眼底検査、および視野検査を含む）を実施する必要があります。

視力、視野、または網膜黄斑部に異常の徴候（過去または現在）がある場合（色素沈着の変化、中心窩反射の喪失など）、または視覚症状（閃光や縞模様など）があります。調節の困難または角膜混濁によって完全に説明できない場合は、薬剤の使用を直ちに中止し、進行の可能性について患者を注意深く観察する必要があります。網膜の変化（および視覚障害）は、治療の中止後でも進行する場合があります。

急性錐体外路障害がクロロキンで発生することがあります（ 有害反応 と 過剰摂取 ）。これらの有害反応は通常、治療の中止および/または対症療法後に解消します。

この製剤による長期治療を受けているすべての患者は、膝と足首の反射をテストするなど、定期的に質問され、検査され、筋力低下の証拠を検出する必要があります.脱力感が生じた場合は、薬を中止してください。

クロロキンの偶発的な摂取に続いて、多くの死亡例が報告されており、時には比較的少量 (3 歳の子供 1 人に 0.75 g または 1 g のリン酸クロロキン) が含まれています。患者は、4-アミノキノリン化合物に特に敏感であるため、この薬を子供の手の届かないところに保管するよう強く警告する必要があります.

乾癬患者に ARALEN 250mg を使用すると、重度の乾癬発作を引き起こす可能性があります。ポルフィリン症の患者に使用すると、状態が悪化する可能性があります。医師の判断で患者への利益が潜在的なリスクを上回る場合を除き、このような状態では薬を使用しないでください。

妊娠中の使用

妊娠中の色素沈着 CBA マウスに放射性標識クロロキンを静脈内投与すると、胎盤を急速に通過し、胎児の眼のメラニン構造に選択的に蓄積した。薬物が体の残りの部分から除去された後、5 か月間眼組織に保持されました 2。妊娠中の女性におけるクロロキンの安全性と有効性を評価する適切で十分に管理された研究はありません.妊娠中のクロロキンの使用は、医師の判断で胎児への潜在的なリスクを上回ると判断されたマラリアの抑制または治療を除いて避けるべきです.

参考文献

1. 不適切なマラリア化学予防によるマラリア死亡 – 米国、2001 年。MMWR ウィークリー、2001 年。 50(28): 597-599.

2. Ullberg S、Lindquist NG、Sjostrand SE: 胎児の眼における脈絡網膜毒性薬の蓄積。自然 1970; 227: 1257.

予防

血液学的影響/臨床検査

患者が長期の治療を受けている場合は、定期的に全血球数を測定する必要があります。治療中の疾患に起因しない重度の血液障害が現れた場合は、薬剤の中止を考慮する必要があります。

G-6-PD（グルコース-6リン酸脱水素酵素）欠損症の患者には慎重に投与する必要があります。

聴覚効果

既存の聴覚障害のある患者では、クロロキンは慎重に投与する必要があります。聴力になんらかの欠陥がある場合は、クロロキンの使用を直ちに中止し、患者を注意深く観察する必要があります。 有害反応 ）。

肝臓への影響

この薬は肝臓に集中することが知られているため、肝疾患やアルコール依存症の患者、または既知の肝毒性薬と組み合わせて使用する場合は注意が必要です.

中枢神経系への影響

てんかんの既往歴のある患者には、クロロキンが発作を誘発するリスクについて助言する必要があります。

妊娠

見る 警告 、 妊娠中の使用 .

授乳中の母親

クロロキンは授乳中の乳児に重篤な副作用を引き起こす可能性があるため、母親に対する薬物の潜在的な臨床的利益を考慮して、授乳を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。

母乳中のクロロキンおよび主要な代謝物であるデスエチルクロロキンの排泄が、クロロキン（600 mg ベース）の単回経口投与後の 11 人の授乳中の母親で調査されました。乳児が母乳育児から受けることができる薬物の最大 1 日用量は、マラリア化学療法における母体の薬物開始用量の約 0.7% でした。乳児には個別の化学予防が必要です。見る 投薬と管理。

小児用

見る 警告 と 投薬と管理 .

高齢者の使用

ARALEN 500mg の臨床研究では、65 歳以上の被験者が若い被験者と異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の被験者が含まれていませんでした。しかし、この薬は腎臓から実質的に排泄されることが知られており、腎機能が低下している患者では、この薬に対する毒性反応のリスクが高くなる可能性があります。高齢患者は腎機能が低下している可能性が高いため、投与量の選択には注意が必要であり、腎機能のモニタリングが役立つ場合があります。

過剰摂取

症状

クロロキンは摂取後、非常に急速かつ完全に吸収されます。クロロキンの有毒な用量は、致命的になる可能性があります。子供の場合、わずか 1 g で致命的になる可能性があります。中毒症状は数分以内に発生する可能性があります。これらは、頭痛、眠気、視覚障害、吐き気と嘔吐、心血管虚脱、ショックと痙攣、それに続く突然および早期の呼吸停止と心停止からなる.低カリウム血症は、中毒の場合に不整脈で観察されています。心電図は、心房停止、結節調律、心室内伝導時間の延長、および心室細動および/または心停止につながる進行性徐脈を明らかにする場合があります。クロロキンの過剰摂取に関連して、錐体外路障害の症例も報告されています（ 警告 と 有害反応 ）。

処理

治療は対症療法であり、胃が完全に空になるまで嘔吐（自宅で、病院に搬送する前に）または胃洗浄による胃の即時排出を迅速に行う必要があります。微粉末の活性炭が胃管から導入され、洗浄後、抗マラリア薬の摂取後 30 分以内に投与されると、薬のさらなる腸吸収を阻害する可能性があります。有効であるためには、活性炭の用量は、摂取されたクロロキンの推定用量の少なくとも5倍でなければなりません.

けいれんがある場合は、胃洗浄を試みる前にコントロールする必要があります。脳刺激による場合は、超短時間作用型バルビツレートの慎重な投与を試みることができますが、酸素欠乏による場合は、酸素投与と人工呼吸によって修正する必要があります。心電図を監視します。低血圧を伴うショックでは、強力な昇圧剤を投与する必要があります。必要に応じて液体と電解質を交換してください。循環を維持するために、心臓圧迫またはペーシングが指示される場合があります。呼吸をサポートすることの重要性のため、気管挿管または気管切開とその後の胃洗浄も必要になる場合があります。腹膜透析および交換輸血も、血中の薬物レベルを低下させることが示唆されています。

介入オプションには、生命を脅かす症状、発作および鎮静のためのジアゼパム、血管拡張および心筋抑制の治療のためのエピネフリン、血清カリウムレベルの綿密なモニタリングによるカリウム補充が含まれます。

急性期を生き延び、無症状の患者は、少なくとも 6 時間注意深く観察する必要があります。過剰摂取または過敏症の場合は、強制的に水分を摂取させたり、尿を酸性化して尿中排泄を促進するために、十分な量の塩化アンモニウム (成人の場合は 1 日 8 g を分割投与) を数日間投与することがあります。

禁忌

この薬の使用は、4-アミノキノリン化合物または他の病因に起因する網膜または視野の変化がある場合、および4-アミノキノリン化合物に対する過敏症が知られている患者では禁忌です。しかし、マラリア原虫の感受性株によって引き起こされるマラリアの急性発作の治療では、医師は、患者に起こりうる利益とリスクを慎重に検討した後、この薬を使用することを選択する場合があります.

臨床薬理学

クロロキンは胃腸管から急速かつほぼ完全に吸収され、投与量のごく一部が便に含まれます。血漿中の薬物の約 55% は、非拡散性の血漿成分に結合しています。クロロキンの排泄は非常にゆっくりですが、尿の酸性化によって増加します。クロロキンはかなりの量が組織に沈着します。動物では、肝臓、脾臓、腎臓、肺に血漿濃度の 200 倍から 700 倍の濃度が見られる場合があります。白血球も薬を濃縮します。対照的に、脳と脊髄には、血漿中に存在する量の 10 ～ 30 倍しか含まれていません。

クロロキンは体内でかなり分解されます。主な代謝物はデスエチルクロロキンで、尿中に現れる総物質の 4 分の 1 を占めます。ビスデスエチルクロロキン、カルボン酸誘導体、およびまだ特徴付けられていない他の代謝産物が少量検出されます。泌尿器用医薬品の半分強は未変化クロロキンとみなすことができます。

微生物学

作用機序

クロロキンは抗マラリア薬です。この薬は特定の酵素を阻害することができますが、その効果は、少なくとも部分的には DNA との相互作用に起因すると考えられています。しかし、クロロキンの原形質破壊作用のメカニズムは完全にはわかっていません。

in vitro および in vivo での活性

クロロキンは三日熱マラリア原虫の赤血球型に対して有効です。 Plasmodium malariae、および Plasmodium falciparum の感受性株 (ただし、P. falciparum の配偶子母細胞は除く)。寄生虫の赤血球外型に対しては効果がありません。

Entamoeba histolytica の栄養型を用いた in vitro 研究では、クロロキンもエメチンに匹敵する抗アメーバ活性を有することが実証されています。

薬剤耐性

クロロキンに対する熱帯熱マラリア原虫の耐性は広範に広がっており、三日熱マラリア原虫耐性の症例が報告されています。

患者情報

情報が提供されていません。を参照してください。 警告 と 予防 セクション。